科学家找到可能触发 阿尔兹海默症记忆衰退“机关”******
科技日报讯 (记者刘园园)记者1月15日从西湖大学获悉,该校施一公团队历经8年探索,在阿尔兹海默症领域取得重要发现——他们找到了可能触发阿尔兹海默症记忆衰退的“机关”。这一发现对理解阿尔兹海默症的发病机制,以及开展针对性的药物设计,具有重要意义。相关研究结果日前在线发表于《细胞研究》。
“阿尔兹海默症,俗称老年痴呆症,记忆衰退是这种疾病最显著的临床表现之一。”本文共同第一作者、西湖大学生命科学学院博士后周家耀说,阿尔兹海默症的原理和机制迄今尚未明确。
随着基因测序技术的发展,科学家发现,APOE4是阿尔兹海默症最大的风险基因。APOE蛋白是人体载脂蛋白之一,在人群中有APOE2、APOE3和APOE4这3种亚型。研究发现,APOE2的携带者,不易患阿尔兹海默症;而APOE4的携带者,患病风险成倍增加。因此,找到APOE4的受体可能是破解阿尔兹海默症的关键。
此前研究发现,小胶质细胞对神经突触的剪切功能会在阿尔兹海默症患者中被异常激活,从而导致患者失忆。而小胶质细胞能否执行功能,可能与LilrB蛋白有关。
APOE蛋白与LilrB蛋白之间是否存在某种联系?这或许是破解阿尔兹海默症发病机制的重要线索。
“在大量研究基础上,我们建立起新猜测:LilrB家族蛋白和APOE蛋白有相互作用,并且只和APOE4结合而不与APOE2结合。”周家耀解释说,这一猜想如成立,或有可能解释阿尔兹海默症的生物化学原理:APOE4与LilrB蛋白结合,激活小胶质细胞,导致神经突触被剪切,进而导致记忆衰退并引发阿尔兹海默症。
为验证新猜想,研究团队开展了一系列实验,系统研究了LilrB人源家族的5个同源蛋白和3个APOE亚型之间的相互作用。结果正如预期:APOE4与LilrB3可以结合,APOE3结合较弱,而APOE2几乎完全不结合。他们还进一步证实了小胶质细胞因为这种结合而“苏醒”的事实,即APOE4与LilrB3结合后,会激活小胶质细胞。
“这项研究找到了阿尔兹海默症患者记忆衰退的机制,为人类对付阿尔兹海默症带来一线曙光。”周家耀介绍,接下来,研究团队将在该成果基础之上,继续开展阿尔兹海默症相关研究,并着眼于阿尔兹海默症的药物研发。
【光明图刊】春运大幕将启 铁路列车整装待发******
2023年春运将于1月7日拉开大幕。为保障运营安全平稳,各地铁路局加大检查、检修和安全巡查力度,为乘客春运期间出行保驾护航。
2023年1月6日,河南郑州,郑州动车段机械师正在对入库动车组列车进行走行部检查。(王玮摄/光明图片)
2023年1月6日凌晨,在沪昆高铁贵州铜仁南站站区,贵阳高铁工务段的工作人员开展铁路设备巡检,确保春运动车运行安全。(胡攀学摄/光明图片)
2023年1月6日,陕西西安,中国铁路西安局集团有限公司西安动车段存车场,一列列动车组整装待发迎接2023年春运。(王曙天摄/光明图片)
2023年1月5日,在中国铁路郑州局集团有限公司洛阳机务段检修车间,工作人员正在进行检修作业。(张怡熙摄/光明图片)
2023年1月4日,杭州西动车所,地勤机械师在对复兴号智能动车组进行检查。(周围摄/光明图片)
2023年1月4日,在南京东机辆段南京整备车间,铁路职工在对一台内燃机车轮对进行检修。(苏阳摄/光明图片)
2023年1月3日,航拍中国铁路成都局集团有限公司成都动车段的存车线,配属该段的155组动车组完成检修集结完毕,犹如“陆地航母”一般,蓄势待发。(苏志刚摄/光明图片)
(文图:赵筱尘 巫邓炎)